五羥色胺離子通道5-HT3R是重要的藥物靶點，與抑郁、癌症病人放化療嘔吐🧑🏻‍🏭、疼痛等疾病密切相關。

北京時間9月4日🟰，球速体育藥學院🎢、中國科學院深圳先進技術研究院計算機輔助藥物設計研究中心Horst Vogel教授團隊聯合德國馬克斯·普朗克研究所Mikhail Kudryashev教授團隊、阿爾法分子科技有限責任公司（AlpahMol）袁曙光教授團隊，利用冷凍電鏡技術成功發現抗抑郁靶點5-HT3R自主裝配新機理，並以封面文章的形式發表在國際頂級學術期刊The EMBO Journal上🧛🏽‍♀️。

該期The EMBO Journal封面

研究團隊在原生態細胞膜生理環境下解析了該靶點的冷凍電鏡結構，在結構中意外發現該靶點除了傳統的五聚體外，還能形成四聚體結構。更為意外的是，其中的四聚體還能以“對稱四聚體”和“不對稱四聚體”兩種不同的狀態形式存在。

為了進一步了解五聚體組裝途徑模型，團隊通過計算機模擬系統闡述了該受體在生理環境下🤌🏼，從單體聚集成多聚體過程的分子機理。計算機模擬和生化實驗表明💸，單一的5-HT3R四聚體形成的孔洞空間狹窄，無法容納相關的離子通過該通道來行使其信號傳導生理功能🧙🏽‍♀️。計算機模擬還發現🧑🏻‍🎓，將單體結合四聚體形成五聚體比二聚體結合三聚體形成五聚體在能量上更有優勢👩🏽。

“該發現為理解5-HT3R的生理功能與設計基於5-HT3R拮抗劑藥物提供了新的思路和理論指導𓀈🛳。”論文通訊作者Horst Vogel表示，“了解五羥色胺離子通道功能機製將會為抑郁症和精神分裂症等精神類疾病的治療帶來新的希望。”

Horst Vogel🚶🏻‍♂️‍➡️、Mikhail Kudryashev、袁曙光為本論文的共同通訊作者，德國馬普所博士生Bianca Introini、中國科學院大學2023屆博士生崔文強🚰、德國亥姆霍茲分子醫學中心博士生Xiaofeng Chu為共同一作。

圖1.文章上線截圖

圖2. 5-HT3A受體四聚體和五聚體形式的結構比較

圖3.五聚體組裝途徑模型

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