類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是最常見的一種慢性炎症性關節炎🪠🕶，該疾病以關節滑膜炎以及骨和軟骨破壞為主要病理特征。目前🙂‍↔️，隨著科技的進步，RA的治療已經取得了長足的進展。然而🧑‍🦯‍➡️，仍有部分患者對常規療法不響應，或部分響應，且長期的治療中，容易產生藥物的副作用和耐藥性🐕‍🦺。因此，開發新型治療藥物仍十分必要。控製炎症，減少炎症引起的組織損傷，加強骨修復，具有重要的臨床意義。血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）的過表達被認為是導致RA疾病發展的原因之一。ANGPTL4最初被認為是脂質代謝的調節因子⏪，在體內會水解為N端（nANGPTL4）和C端（cANGPTL4）片段👨🏿‍🦱。cANGPTL4參與多個與脂質無關的過程，包括血管生成和炎症。

2024年10月3日🧑🏽‍🍳，球速体育張鵬教授團隊聯合中國科學院深圳先進技術院成文翔副研究員課題組👨‍🦽‍➡️、南方科技大學李亮博士課題組在CellPress出版社旗下Molecular Therapy雜誌（IF=12.1）上在線發表了題為“Bone-protective effects of neutralizing angiopoietin-like protein 4 monoclonal antibody in rheumatoid arthritis”的文章。

該研究首先在RA患者的血清以及滑膜組織中觀察到ANGPTL4水平明顯升高。在膠原誘導的關節炎（CIA）和佐劑誘導的關節炎（AIA）動物模型中，通過cANGPTL4的中和抗體（anti-cANGPTL4 Ab）的治療可顯著緩解疾病嚴重程度，抑製炎症過程和骨破壞。AIA模型滑膜組織的轉錄組和蛋白質組分析表明🤽🏿‍♂️😞，anti-cANGPTL4 Ab治療可抑製成纖維細胞樣滑膜細胞（FLS）的遷移和炎症誘導的破骨細胞生成。進一步的機製研究發現，anti-cANGPTL4 Ab可通過Sirtuin 1/NF-κB信號通路抑製TNF-α誘導的RA-FLS炎症級聯反應。此外🤳🏻，研究還發現anti-cANGPTL4 Ab可阻斷FLS侵襲和遷移誘導的破骨細胞活化🏃🏻‍♀️‍➡️🧛🏿‍♀️。綜上所述，該研究發現ANGPTL4是RA診療中一種潛在的生物標記物，以cANGPTL4為靶點為RA的治療提供了一種新的策略🤱🏻。

研究示意圖

中國科學院深圳先進技術研究院研究助理柯麗青，深圳第二人民醫院何琦非博士為本文的共同第一作者。球速体育張鵬教授🍈🧑‍🧑‍🧒‍🧒、中國科學院深圳先進技術研究院成文翔副研究員🪸、南方科技大學李亮教授為該論文的共同通訊作者。感謝北京大學人民醫院風濕免疫科郭建萍教授💳、球速体育徐家科教授🔆、中國中醫科學院北京廣安門醫院鞏勛教授在研究和論文修改中給出的建設性意見♡。本研究工作得到了國家自然科學基金委重點項目🐯、科技部重點研發項目、廣東省重點項目📒🐪、深圳市醫科院一般研究等項目的支持。